Chronische Leberschäden können zum Ersatz von normalem Lebergewebe durch nicht funktionierendes Narbengewebe führen. Fortgeschrittener Leberschaden wird Zirrhose genannt, und Glukoseintoleranz ist ein gemeinsames Merkmal dieser Bedingung. Ein Artikel in der Januar 2009 Ausgabe des "World Journal of Gastroenterology" berichtet, dass mehr als 90 Prozent der Menschen mit Leberzirrhose Glukose-Intoleranz sind, und fast 30 Prozent werden Diabetes entwickeln. Leberzirrhose ist irreversibel und kann die Folge einer alkoholbedingten Lebererkrankung, einer Hämochromatose, einer nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung oder einer chronischen Hepatitis-C-Infektion sein.
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Muskelinsulinresistenz
Die Leber ist die primäre Entsorgungsstelle für Insulin; Wenn die Leber geschädigt ist, wird weniger Insulin aufgenommen und abgebaut, was zu einer chronischen Hyperinsulinämie führt. Eine Studie in der Juli-Ausgabe 1998 von "Hepatology" berichtet, dass Hyperinsulinämie bei Patienten mit Leberzirrhose Muskelinsulinresistenz verursacht. Eine weitere Studie in der März-Ausgabe von "Hepatology" vom März 1994 berichtet, dass Patienten mit Zirrhose Stoffwechselanomalien aufweisen, die mit der Insulinresistenz des Muskelgewebes übereinstimmen. Dies bedeutet, dass bei Menschen mit eingeschränkter Leberfunktion Glukose durch das Muskelgewebe nicht so effizient aus dem Blut entfernt wird, was zu einer chronischen Erhöhung des Blutzuckerspiegels führt.
Leber-Insulinresistenz
Bei Menschen mit Zirrhose entwickelt sich schließlich auch eine Insulinresistenz in der Leber. Wenn die Leber weniger empfindlich auf Insulin reagiert, ist sie nicht mehr in der Lage, überschüssige Glukose aus dem Blut zu entfernen oder Glukose in das Glukose-Speichermolekül Glykogen umzuwandeln. Infolgedessen sind die Blutzuckerspiegel höher, insbesondere nach einer Mahlzeit.
Inselverletzung
Chronische Insulinresistenz und die daraus resultierenden hohen zirkulierenden Glukose- und Fettspiegel zerstören schließlich die insulinsekretierenden Zellen, so genannte Inseln, in der Bauchspeicheldrüse. Dies führt zur Entwicklung einer offenen Diabetes, bei der die Insulinspiegel nicht ausreichen, um den Glukosestoffwechsel zu regulieren. Die Studie in "Hepatology" berichtete auch, dass die Insulinsekretion bei Patienten mit Zirrhose reduziert ist, was auf eine Inselverletzung hindeutet.
